Um dos poucos tratamentos aprovados pela Food and Drug Administration para a esclerose lateral amiotrófica falhou num grande ensaio clínico, e o seu fabricante disse na sexta-feira que estava a considerar retirá-lo do mercado.
O medicamento, denominado Relyvrio, foi aprovado há menos de dois anos, apesar das dúvidas sobre sua eficácia no tratamento do grave distúrbio neurológico. Na altura, os revisores da FDA concluíram que ainda não havia provas suficientes de que o medicamento pudesse ajudar os pacientes a viver mais ou a diminuir a taxa de perda de funções como o controlo muscular, a fala ou a memória.
Mas a agência decidiu dar luz verde ao medicamento em vez de esperar dois anos pelos resultados de um grande ensaio clínico, citando dados que mostram que o tratamento é seguro e o desespero de pacientes com uma doença que muitas vezes causa a morte num período de dois a cinco anos. anos. Desde então, cerca de 4 mil pacientes nos Estados Unidos receberam o tratamento, um pó que é misturado com água e bebido ou engolido através de um tubo de alimentação e tem um preço de tabela de US$ 158 mil por ano.
Agora, os resultados do ensaio de 48 semanas com 664 pacientes estão disponíveis e mostraram que o tratamento não funcionou melhor do que um placebo.
“Estamos surpresos e profundamente decepcionados”, disseram Justin Klee e Joshua Cohen, co-CEOs da Amylyx Pharmaceuticals, fabricante do tratamento, em comunicado. Eles disseram que anunciariam seus planos para o medicamento dentro de oito semanas, “o que poderia incluir sua remoção voluntária” do mercado.
“Nas nossas decisões seremos guiados por dois princípios fundamentais: fazer o que é certo para as pessoas que vivem com ELA, informados pelas autoridades reguladoras e pela comunidade de ELA, e pelo que a ciência nos diz”, afirmaram o Sr. disse.
Existem apenas dois outros medicamentos aprovados para a ELA nos Estados Unidos: o riluzol, aprovado em 1995, que pode prolongar a sobrevivência por vários meses, e a edaravona, aprovada em 2017, que pode retardar a progressão em cerca de 33 por cento.
Klee e Cohen conceberam o Relyvrio há cerca de uma década, quando eram estudantes de graduação na Brown University. A ideia deles era que a combinação de taurursodiol, um suplemento às vezes usado para regular as enzimas hepáticas, e fenilbutirato de sódio, um medicamento para um distúrbio pediátrico de ureia, poderia proteger os neurônios cerebrais de danos em doenças como a ELA, prevenindo a disfunção de duas estruturas nas células. : as mitocôndrias. e o retículo endoplasmático.
A FDA normalmente exige dois ensaios clínicos convincentes, normalmente ensaios de Fase 3, que são maiores e mais extensos do que os estudos de Fase 2. Para doenças graves com poucos tratamentos, a agência pode aceitar um ensaio mais dados confirmatórios adicionais. Para o Relyvrio, os dados provêm apenas de um ensaio de Fase 2 em que 137 pacientes tomaram o medicamento ou um placebo, além de um estudo de extensão que acompanhou alguns pacientes após o término do ensaio, quando eles estavam tomando o medicamento conscientemente.
A agência recomendou inicialmente que a empresa não solicitasse a aprovação do medicamento até que o ensaio de Fase 3 fosse concluído em 2024. Grupos de defesa da ELA fizeram campanha veementemente para persuadir a FDA a reconsiderar a sua decisão.
Em março de 2022, um comité consultivo independente da FDA decidiu por uma margem estreita que o tratamento ainda não tinha sido comprovadamente eficaz, uma conclusão também a que a FDA chegou. Os próprios revisores da FDA. A agência então permitiu que a Amylyx apresentasse mais dados e tomou a medida incomum de agendar uma segunda reunião do comitê consultivo independente em setembro de 2022. Em um relatório arquivado lá, revisores de agências Eles disseram que também consideraram os novos dados insuficientes.
Nessa audiência, o Dr. Billy Dunn, então diretor do escritório de neurociência da FDA, perguntou à empresa se, se o tratamento recebesse aprovação, mas falhasse no ensaio de Fase 3, ela deixaria voluntariamente de vender o medicamento.
Klee respondeu que se o ensaio “não for bem sucedido, faremos o que é certo para os pacientes, incluindo retirar voluntariamente o produto do mercado”.
Esse compromisso, mais o testemunho emocionado de pacientes e médicos, persuadiu sete membros do comité consultivo a favorecer a aprovação, com apenas dois a oporem-se. Mais tarde naquele mês, a FDA concedeu a aprovação, escrevendo que havia “incerteza residual sobre a evidência de eficácia”, mas que “dada a natureza grave e potencialmente fatal da ELA e a significativa necessidade não satisfeita, este nível de incerteza é aceitável”. Neste caso”.
