Sábado, Julho 20

Novo medicamento aprovado para Alzheimer em estágio inicial

Novo medicamento aprovado para Alzheimer em estágio inicial

A Food and Drug Administration na terça-feira Novo medicamento aprovado para a doença de Alzheimero mais recente de uma nova classe de tratamentos que foi recebida com esperança, decepção e ceticismo.

O medicamento, donanemab, que será comercializado sob a marca Kisunla, demonstrou em estudos que retarda ligeiramente o ritmo do declínio cognitivo nas fases iniciais da doença. Também apresenta riscos de segurança significativos, como inflamação e hemorragia cerebral.

O Kisunla, fabricado pela Eli Lilly, é semelhante a outro medicamento, o Leqembi, aprovado no ano passado. Ambas são infusões intravenosas que têm como alvo uma proteína implicada na doença de Alzheimer e podem atrasar o desenvolvimento da demência durante vários meses. Ambos também apresentam riscos de segurança semelhantes. Leqembi, fabricado pela Eisai e Biogen, é administrado quinzenalmente; Kisunla é administrado mensalmente.

Kisunla tem uma diferença significativa que pode ser atraente para pacientes, médicos e seguradoras: Lilly diz que os pacientes podem parar de tomar o medicamento depois que ele remover a proteína amilóide, que se acumula em placas no cérebro de pessoas com Alzheimer.

“Uma vez eliminado o alvo pretendido, a dose pode ser interrompida”, disse Anne White, vice-presidente executiva da Lilly e presidente da sua divisão de neurociências. Ele afirmou que isso poderia reduzir o custo geral e a inconveniência do tratamento, bem como o risco de efeitos colaterais.

A empresa disse que 17% dos pacientes que receberam donanemab no ensaio clínico de 18 meses conseguiram parar de tomar o medicamento em seis meses, 47% pararam em um ano e 69% pararam de tomá-lo em 18 meses. Seu declínio cognitivo continuou a diminuir mesmo depois que ele parou de tomá-lo. A empresa está avaliando por quanto tempo esse declínio continuará além da duração do ensaio, disse o Dr. John Sims, diretor médico da Lilly.

O preço de tabela do Kisunla será de US$ 32 mil para um tratamento de um ano. Leqembi custa US$ 26 mil por ano, mas não é interrompido quando a amiloide é removida. O preço mais alto, disse White, reflete a expectativa de que os pacientes possam parar de tomar Kisunla após o desaparecimento das placas.

Kisunla e Leqembi são considerados apenas mais um passo na busca por tratamentos eficazes para a doença de Alzheimer. Alguns especialistas dizem que podem não retardar a deterioração o suficiente para que os pacientes ou suas famílias percebam.

Os medicamentos pertencem a uma nova classe de medicamentos que abordam a biologia subjacente da doença de Alzheimer, atacando a amiloide, que começa a acumular-se no cérebro anos antes do aparecimento dos sintomas. O primeiro medicamento dessa classe a receber aprovação foi o Aduhelm em 2021, mas o seu fabricante, Biogen, suspendeu-o no ano passado porque não havia provas suficientes de que poderia beneficiar os pacientes. Até o momento, não existem tratamentos que interrompam ou revertam a perda de memória ou outros problemas cognitivos.

Alguns especialistas em Alzheimer são céticos em relação aos medicamentos anti-amilóides, dizendo acreditar que os riscos superam o potencial de um ligeiro benefício.

Michael Greicius, neurologista da Faculdade de Medicina da Universidade de Stanford, disse que não prescreveu Leqembi e também não ofereceria Kisunla. Ele disse que se os medicamentos fossem eficazes, os dados deveriam mostrar que os pacientes individuais que tiveram mais amiloide removido dos seus cérebros experimentaram taxas mais lentas de declínio cognitivo, tal como os medicamentos para o VIH demonstraram que quanto mais reduzem um medicamento, melhor é a taxa viral do paciente. carga, melhores serão a saúde do paciente e as chances de sobrevivência.

Mas até agora, o Dr. Greicius afirmou que “não há correlação em nenhum de seus estudos entre a eliminação da placa amilóide e a resposta clínica em indivíduos individuais”. Isso, acrescentou, levantou a questão de “como funciona este medicamento, se é que funciona, e é frustrante e angustiante para mim como médico”.

Outros especialistas disseram que veem valor em oferecer os medicamentos aos pacientes, mesmo que o benefício possa ser modesto.

B. Joy Snider, professor de neurologia da Escola de Medicina da Universidade de Washington, que participou de testes com os medicamentos e anteriormente atuou como consultor de Eisai e Lilly, disse que a desaceleração da deterioração “” Não foi Não é uma grande diferença”, mas pode ser significativa na vida das pessoas, por exemplo, atrasando a progressão do esquecimento ligeiro para a necessidade de se lembrar de compromissos.

“Pelo menos no nível do grupo, a depuração da amiloide está correlacionada com a desaceleração da progressão da doença”, disse ele. “Será difícil ver essas correlações em um paciente individual”, disse ele, porque os problemas de memória e de pensamento podem flutuar e porque durante os testes “você não sabe se está tendo um dia bom ou ruim”.

Em Um julgamento Num estudo com 1.736 pacientes em fase inicial (pessoas com comprometimento cognitivo leve ou demência leve), o declínio cognitivo diminuiu de 4,5 a 7,5 meses ao longo de 18 meses naqueles que receberam donanemabe em comparação com aqueles que receberam donanemabe que receberam placebo. Numa escala cognitiva de 18 pontos, o grupo global de pacientes que receberam o medicamento deteriorou-se 29 por cento mais lentamente do que o grupo placebo, representando uma diferença de sete décimos de ponto.

Quase metade dos que receberam donanemab permaneceram no mesmo nível cognitivo um ano após o início do estudo, em comparação com 29% dos que receberam o placebo.

Cerca de um quarto dos pacientes que receberam donanemab apresentaram inchaço ou sangramento no cérebro. Embora a maioria dos casos tenha sido leve ou assintomática, cerca de dois por cento foram graves e os efeitos colaterais foram associados à morte de três pacientes.

O estudo do donanemab apresentou taxas mais altas de inchaço e sangramento do que o estudo do Leqembi, mas as comparações são difíceis devido às diferenças nos pacientes e outros fatores.

Com ambos os medicamentos, os pacientes de maior risco incluem aqueles que tiveram mais de quatro hemorragias microscópicas no cérebro e aqueles com uma variante genética ligada à doença de Alzheimer chamada APOE4, especialmente se tiverem duas cópias da variante.

Bev Krol, 69 anos, de Phoenix, participou do estudo do donanemab por quase três anos e recebeu infusões no Banner Alzheimer’s Institute, um dos locais do ensaio. Nem ela nem os médicos sabem quando recebeu donanemab e quando recebeu placebo. (Se você recebeu um placebo durante a fase inicial de 18 meses, você teria começado a tomar o medicamento na fase de extensão. Se você recebeu o medicamento durante a fase inicial de 18 meses, sua amiloide provavelmente teria sido eliminada e você teria receber um placebo em algum momento durante a fase de extensão).

Numa entrevista organizada por Lilly, o seu marido, Mark Krol, disse que durante os primeiros 18 meses, os médicos disseram que exames periódicos por vezes encontravam micro-hemorragias no cérebro da Sra. Krol, mas nenhuma suficientemente grave para interromper as infusões.

Krol disse que há cerca de seis anos, sua esposa, que havia trabalhado em vendas e marketing na Coca-Cola e era muito organizada e tinha uma memória muito aguçada, tornou-se cada vez mais esquecida. Em vez de assar vários pães de seu exclusivo pão de nozes com cranberry e laranja de uma só vez, assar apenas um se tornou “uma luta”, disse ela. Ela disse: “Não tenho certeza se coloquei os ingredientes certos”, disse ela.

Ele foi diagnosticado com comprometimento cognitivo leve, um estágio anterior à demência. “De então até agora, deixei de me fazer a mesma pergunta duas vezes em um dia e passei a me fazer a mesma pergunta duas vezes em 10 segundos”, disse Krol.

Krol disse que não sentia que estava passando por declínio cognitivo. Ela disse que sua principal atividade agora era passear com seu beagle, Bailey, duas vezes por dia, e que o motivo pelo qual ela não jogava mais golfe regularmente com os amigos era “não que eu não possa fazer isso, só estou cansada demais de fazer coisas”. .” “.

Krol disse que a deterioração da memória e da atenção continuou gradualmente, mas esperava que a medicação a tivesse retardado.

“Não é uma solução mágica”, disse ele, mas acrescentou: “Acho que é importante e digno da aprovação da FDA”.

Snider disse que alguns pacientes decidiram não começar a tomar medicamentos antiamilóides “assim que souberam que o inchaço ou edema cerebral era um risco”. Outros estão com tanto “pavor de perder a memória”, disse ele, que “não se importam com o risco que lhes dizem que correm”.

Uma característica incomum do estudo com donanemab envolveu a medição dos níveis de outra proteína, a tau, que forma emaranhados no cérebro após o acúmulo de amiloide e está mais intimamente associada a problemas de memória e pensamento.

Os participantes do ensaio com níveis intermediários de tau diminuíram mais lentamente com o donanemab do que aqueles com níveis elevados, sugerindo que o tratamento precoce dos pacientes foi mais eficaz. Isso levantou a questão de saber se os pacientes deveriam fazer exames cerebrais para detecção de tau antes de iniciar o medicamento, mas nem a Lilly nem o FDA o recomendaram porque os exames para detecção de tau não estão amplamente disponíveis.

Especialistas disseram que havia várias incógnitas sobre a interrupção do tratamento após a remoção das placas. Em algum momento, “precisamos reiniciá-los?”, perguntou o Dr. Snider. “Precisamos substituí-lo por outra coisa?”

Os cientistas da Lilly ainda não têm essas respostas. O Dr. Sims estimou que Levaria quase quatro anos para que os níveis de amiloide subam novamente acima do limiar e levará potencialmente uma década para atingir a quantidade que os pacientes tinham antes de iniciar o tratamento.

Alguns especialistas temem que a ênfase nos medicamentos anti-amilóides possa desencorajar os pacientes de participarem em ensaios de tratamentos que possam ser melhores. “No geral, acho que isso está evoluindo lateralmente e retardando o progresso”, disse o Dr. Greicius.

Estão em andamento ensaios clínicos com dezenas de outros medicamentos para Alzheimer, incluindo medicamentos que visam características importantes como emaranhados de tau e neuroinflamação.

“Esperamos que este seja apenas o começo”, disse o Dr. Snider.