Sábado, Julho 20

Médicos testam os limites do que os medicamentos anti-obesidade podem resolver

Médicos testam os limites do que os medicamentos anti-obesidade podem resolver

Lesa Walton sofreu de artrite reumatóide durante anos. “Foi horrível”, disse Walton, 57, que mora em Wenatchee, Washington. “Eu estava ficando cada vez mais doente.”

Ela também tinha pressão alta e era obesa. Os médicos lhe disseram para fazer dieta e fazer exercícios, o que ele fez sem sucesso.

Então ele encontrou um médico que lhe receitou Wegovy, um dos novos medicamentos anti-obesidade. Ele disse que não só perdeu mais de 22 quilos; Sua artrite desapareceu e ele não precisava mais de comprimidos para baixar a pressão arterial.

Sua nova médica, Dra. Stefie Deeds, internista e especialista em medicina da obesidade em consultório particular em Seattle, disse que Walton exemplifica um movimento crescente na medicina da obesidade.

Seus defensores chamam isso de “obesidade em primeiro lugar”. A ideia é tratar a obesidade com medicamentos aprovados para esse uso. À medida que a obesidade é controlada, ressaltam, as demais doenças crônicas do paciente tendem a melhorar ou desaparecer.

“Estamos tratando a condição médica da obesidade e suas complicações relacionadas ao mesmo tempo”, disse o Dr. Deeds.

Outros são cautelosos. Pessoas com obesidade podem ficar desanimadas quando um médico menciona seu peso. E sim, novos medicamentos anti-obesidade podem trazer benefícios inesperados além da obesidade, como a redução da inflamação. Mas os medicamentos são caros e muitos dos outros benefícios potenciais não foram demonstrados em estudos rigorosos.

Gordon Guyatt, especialista em ensaios clínicos da Universidade McMaster, em Ontário, disse que a abordagem prudente é usar medicamentos (geralmente genéricos baratos) que tenham sido bem testados e comprovados para tratar doenças que muitas vezes acompanham a obesidade, como pressão alta, colesterol níveis, artrite e apneia do sono.

Os medicamentos anti-obesidade, disse ele, servem para tratar a obesidade.

No entanto, muitos médicos, como o Dr. Deeds, ficam impressionados com histórias como a de Walton, que dizem ver com frequência em seus consultórios. Há razões para acreditar que os efeitos dos medicamentos sobre outros problemas médicos além da obesidade podem ser independentes da perda de peso, afirmam.

A ideia de tratar primeiro a obesidade é uma mudança na prática médica padrão. Quando os pacientes chegam com obesidade e outras condições crônicas relacionadas, como pressão alta, açúcar elevado no sangue e apnéia do sono, muitos médicos prescrevem medicamentos para cada condição. Podem também recomendar exercícios e mudanças na dieta, mas muitas vezes sem qualquer orientação clara e, como décadas de estudos demonstraram repetidamente, sem qualquer perspectiva real de a maioria das pessoas perder peso.

Ao iniciar um novo e poderoso medicamento contra a obesidade, como o Wegovy da Novo Nordisk ou o Zepbound da Eli Lilly, além da dieta e do exercício, os médicos esperam que, ao mesmo tempo que tratam a obesidade com um único medicamento, as condições relacionadas melhorem.

Como diz a Dra. Caroline M. Apovian, especialista em medicina da obesidade do Brigham and Women’s Hospital em Boston: “Você perde peso e trata a hipertensão, o fígado gorduroso, o diabetes e o colesterol alto”. , triglicerídeos altos.”

Dr. Apovian, que assessorou empresas que fabricam medicamentos anti-obesidade, diz que os pacientes ficam encantados em tomar um medicamento em vez de muitos e, claro, em perder peso após anos de tentativas frustradas de fazer dieta.

Os especialistas também descrevem outra vantagem: os pacientes muitas vezes continuam tomando medicamentos para obesidade, enquanto muitos que tomam medicamentos de que precisam para se manterem saudáveis, como estatinas, os abandonam.

Mesmo assim, ainda existem poucos exemplos de estudos rigorosos que demonstrem que as condições médicas que acompanham a obesidade desaparecem quando tratadas. São necessários grandes ensaios clínicos que atribuam aleatoriamente pacientes a um tratamento para obesidade ou a um placebo para estabelecer se o medicamento tem o efeito esperado em múltiplas condições.

Talvez não.

A história médica está repleta de exemplos de tratamentos que todos pensavam que funcionariam até que um ensaio clínico mostrou que não funcionavam.

Os especialistas esperavam que os hormônios da menopausa prevenissem doenças cardíacas, e a Wyeth, fabricante na época do popular Prempro, até pediu à Food and Drug Administration que incluísse proteção contra doenças cardíacas no rótulo do medicamento. Mas quando os Institutos Nacionais de Saúde conduziram um estudo amplo e rigoroso, a Iniciativa de Saúde da MulherOs investigadores tiveram de terminar o ensaio clínico mais cedo por razões de segurança: as mulheres que tomavam o medicamento corriam maior risco de doenças cardíacas, coágulos sanguíneos, acidentes vasculares cerebrais e cancro da mama.

Depois houve o estudo federal que questionou se o beta-caroteno, um suplemento antioxidante amplamente utilizado, poderia reduzir o risco de cancro e doenças cardíacas. O suplemento não aumentou e aumentou ligeiramente o risco de câncer de pulmão entre fumantes e aqueles expostos ao amianto.

Dois estudos federais analisaram se uma dieta rica em fibras reduzia o risco de câncer de cólon. Os investigadores ficaram surpresos ao não encontrar tal evidência.

No entanto, há razões para pensar que os novos medicamentos anti-obesidade poderiam ser diferentes. Eles parecem ter efeitos no cérebro e no corpo que vão muito além de suprimir a vontade de comer.

Esses efeitos podem ocorrer quase imediatamente, disse a Dra. Susan Z. Yanovski, codiretora do Escritório de Pesquisa sobre Obesidade do Instituto Nacional de Diabetes e Doenças Digestivas e Renais. Ela percebeu que quando A Novo Nordisk conduziu um ensaio clínico do Wegovy em pessoas com doenças cardíacas, as complicações cardíacas diminuíram no início do tratamento, antes dos pacientes perderem muito peso.

A empresa agora relata que também observaram melhorias nas funções renais, independentemente da perda de peso. Os participantes que tomaram Wegovy e perderam muito pouco peso tiveram o mesmo tipo de melhora nas funções renais que aqueles que perderam muito.

Um estudo recente A Novo Nordisk testou Ozempic em pessoas com diabetes e doença renal e descobriu a mesma coisa: a função renal foi melhor preservada no grupo que tomou Ozempic, um efeito que foi independente da perda de peso. Dr. Florian MM Baeres, vice-presidente corporativo de assuntos médicos globais da empresa, observou que o peso inicial dos participantes também não importava. O efeito no resultado primário foi o mesmo, disse ele, “quer você comece com um IMC acima de 30 ou abaixo de 30”.

Uma grande parte do efeito pode ser a capacidade dos medicamentos de reduzir a inflamação, disse o Dr. Daniel Drucker, pesquisador de obesidade do Instituto de Pesquisa Lunenfeld-Tanenbaum do Hospital Mount Sinai, em Toronto. Ocorre antes da perda de peso.

Drucker, que participou da descoberta dos novos medicamentos e assessorou as empresas que os fabricam, ficou surpreso com a resposta dos pacientes depois que a mídia mencionou um artigo que ele co-escreveu demonstrando que o medicamento para obesidade tirzepatida ou Zepbound pode reduzir a inflamação. Em ratos.

Não apenas em ratos, disseram os pacientes por e-mail. Uma mulher que sofreu de artrite reumatóide durante anos enviou a Drucker fotos de suas mãos antes e quase imediatamente depois de iniciar o Zepbound para obesidade. Na foto anterior, suas mãos estavam inchadas e doloridas, apesar dos medicamentos para artrite que ela tomava. Na foto seguinte, o inchaço e a dor desapareceram.

“Em poucos dias, todas as minhas dores nas articulações desapareceram”, disse a mulher numa entrevista por telefone; Ele pediu anonimato por medo de que futuros empregadores pudessem saber de sua doença.

A Eli Lilly e a Novo Nordisk, fabricantes do Zepbound e do Wegovy, estão testando variações dos medicamentos na esperança de que sejam ainda melhores no desencadeamento da perda de peso.

Até agora, além dos resultados em pessoas com doenças cardíacas, Encontrada a Novo Nordisk Num outro ensaio clínico, Wegovy melhorou o funcionamento físico, como a capacidade de praticar exercício, em pessoas com diabetes e insuficiência cardíaca. Eli Lilly descobriu que Zepbound pode ajudar no tratamento da apnéia do sono. Outros ensaios em andamento testam medicamentos anti-obesidade como tratamentos para depressão, dependência, esquizofrenia, doença de Parkinson e doença de Alzheimer. Dezenas de outras empresas estão trabalhando em novos medicamentos antiobesidade que poderiam ser aplicados a outras condições.

“É assim que a pesquisa clínica sobre novos medicamentos deveria ser feita”, disse o Dr. Ezekiel Emanuel, codiretor do Healthcare Transformation Institute da Universidade da Pensilvânia.

Mas avaliar quais medicamentos tratam efetivamente quais condições levará muito tempo. Os ensaios clínicos levam anos e custam milhões de dólares. Muitos médicos podem não estar dispostos a esperar.

“Sou muito solidário com os médicos que dizem: ‘Enquanto os investigadores obtêm mais dados, vamos tentar esta abordagem’”, disse o Dr. Emanuel. É comum na oncologia, acrescentou, que uma vez aprovado um medicamento, os médicos possam utilizá-lo para outras doenças, a seu critério.

Com os medicamentos contra a obesidade, acrescentou, as experiências não autorizadas, como um pequeno estudo recente que indica que um dos medicamentos pode retardar a progressão da doença de Parkinson, mostram “que conjunto milagroso de medicamentos eles são”, com efeitos “totalmente inesperados”.

Outros alertam contra a “obesidade em primeiro lugar”, incluindo representantes de empresas como a Eli Lilly e a Novo Nordisk, dizendo que é prudente esperar pelos resultados dos ensaios clínicos.

Scott Hagan, médico de cuidados primários de Seattle, vai além e se inclina para uma abordagem de “obesidade em último lugar”.

Se um paciente chega com obesidade e condições relacionadas à obesidade, você começa tratando as condições relacionadas com medicamentos que você sabe que podem funcionar. Só mais tarde, quando os pacientes se sentirem confortáveis ​​com isso e se outras condições não melhorarem, ele falará sobre tentar medicamentos para obesidade, disse o Dr. Hagan.

As pessoas com obesidade, acrescentou, tendem a ter uma longa história de relações tensas com médicos que as culpam pelo seu peso, apesar de terem passado anos, até décadas, a experimentar dietas e exercício. Muitos deles, diz ele, ficarão desanimados se a primeira coisa que você tentar tratar for a obesidade.

“Minha prioridade”, disse ele, “é estabelecer confiança em um relacionamento”.